重组改构人肿瘤坏死因子(纳科思,rmhTNF ) 为广谱的抗肿瘤药物。具有直接抗肿瘤细胞的细胞毒作用。对肿瘤具有直接溶解及抗增殖作用。rmhTNF还具有免疫调节作用,亦能增强NK细胞及巨噬细胞的细胞毒作用:诱导IL22的合成和FC受体,Ia 抗原的表达[1 ] 。临床应用具有良好的用药前景。2003 年5 月～2004 年3 月,我们应用纳科思治疗47例恶性胸腹腔积液患者,疗效满意。
材料和方法
一 研究对象 所有病例均经病理组织学和细胞学确诊的癌性胸腹腔积液患者,均为住院病例, KPS 评分> 50 ,心、肝、肾常规检查正常,无药物过敏史,治疗前体温、血压正常。估计生存期> 2 月。其胸腹腔均经CT、B 超证实,为中等量以上。近半月内未进行局部药物灌注疗法及全身化疗用药。其中癌性胸腔积液25 例,原发病如肺癌17 例(小细胞肺癌5 例,非小细胞肺癌12 例) ,恶性淋巴癌3 例,乳腺癌3 例,食管癌2 例。癌性腹腔积液22 例,原发病为胃癌16例,肝癌2 例,结肠癌2 例,卵巢癌2 例。年龄25 岁～75 岁,平均45 岁,男性35 例,女性12 例。
二 药物选择和治疗方法 rmhTNF(上海赛达生物药业股份有限公司产品) ,剂型为粉针剂(规格为5 ×106 U/ 支) 。患者在B 超定位下进行充分腔内引流或在2～3 天内多次引流抽液,直至放完,再注射纳科思1 500 万U + 地塞米松5mg。并嘱患者采取15 分钟多次变换体位,以使药液在胸、腹腔内均匀分布。治疗后每周复查1 次X 片或B 超。若再次发现胸腹水,重复上述治疗2～4 次。本组治疗1 次6 例,2次24 例,3 次12 例,4 次5 例,平均每例2. 3 次。
三 评定标准 疗效按WHO(1981) 标准分为:完全缓解(CR) : 治疗后积液完全消失,维持1 月以上; 部分缓解(PR) :积液减少超过1/ 2 ,维持1月以上;失败(NC) :治疗后积液迅速产生或减少未超过1/ 2 ,1月以内仍需抽液者。毒性副反应按WHO 规定评分:0 (无) , Ⅰ(轻度) , Ⅱ(中度可以耐受) , Ⅲ(重度不可耐受) , Ⅳ分(产生并发症) 。
结 果
一 疗效 本组CR 7 例(14. 89 %) (7/ 47) , PR 35 例(74. 47 %) (35/ 47) ,NC 5 例(11. 64 %) (5/ 47) ,总有效率89.36 %(42/ 47) 。癌性胸水中25 例,CR 4 例(16 %) (4/ 25) ,PR17 例(68 %) (17/ 25) ,NC 3 例(12 %) (3/ 25) ,有效率为84 %(21/ 25) ,癌性腹水22 例,CR 3 例(13. 64 %) (3/ 22) ,PR 16 例(72. 73 %) (16/ 22) ,NC 3 (13. 64 %) (3/ 22) 例,有效率为86.37 %(19/ 22) 。
二 毒副反应 6 例1～2 天出现发热(12. 77 %) (6/47) ,常规预防治疗处理及对症处理后可消失。轻、中度恶心、呕吐9 例(19. 15 %) (9/ 47) ,无明显心、肝、肾功能损害,未见明显骨髓抑制反应。对胃肠道功能未见到刺激性反应。给予相应处理后均能减轻和消失。
讨 论
TNF 是由激活的单核巨噬细胞产生的一种可溶性多功能细胞因子。其抗肿瘤作用无明显的种族异性,是目前发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一[2 ] 。但因其临床副作用大而限制了它的用途。第四军医大学和上海赛达生物药业有限公司应用蛋白质工程技术改造天然TNF ,制成的纳科思为一高活性、低毒性的基因工程TNF ,克服了天然TNF的毒性,大大地发展了它的临床适用性[3 ] 。癌性胸腹腔积液多为癌症患者的晚期表现之一,过去常用化疗药物局部姑息治疗,但因其反应较大,患者难以耐受,在临床应用受到限制,近年来应用生物反应修饰剂(BRM) 治疗恶性胸腹水常有报道,并取得了良好的效果。肿瘤坏死因子治疗恶性胸腹水常有报道,并取得良好的效果。肿瘤坏死因子属新型的生物免疫调节剂。在体内外均能有效地杀伤肿瘤细胞。rmhTNF 的抗肿瘤作用有以下几个途径: ①可特异性地直接杀伤肿瘤细胞; ②rmhTNF 受体通过调节与细胞相关基因的表达,引发细胞凋亡; ③逆转肿瘤细胞多药耐药,增加化疗敏感性; ④抗肿瘤血管生成:超过一定浓度的TNF 能有选择性地抑制血管上皮组织,进而引发肿瘤上皮细胞的解体和凋亡,而不伤害正常血管上皮组织; ⑤增加免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用:对树突状细胞具有催熟作用,能激活和刺激T 细胞。通过对核内基因的调控,促进肿瘤抑制基因P53 的表达,从而加强机体自身的抗肿瘤作用[3 ,4 ] 。本研究中,纳科思在治疗中所发生的副反应极其轻微。其较天然TNF 有明显的优越性,毒性反应均在Ⅱ度以下[5 ,6 ] 。临床最常见为发热、乏力、消化道反应。其发热可经预处理后其发生率可明显降低,对心、肝、肾器官均未见严重影响,其疗效确切,可为不愿意接受局部化疗灌注疗法的患者选择性用药之一,临床值得进一步推广使用。
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