喉癌是从正常的细胞转化而来的。癌细胞的分裂似“脱缰”的野马难以控制。当人体细胞里的癌细胞数目超过100万个时就会产生癌症的一些症状。那么正常的细胞又是如何突变成癌细胞的呢？比如病毒、射线、化学物质，作用于细胞中的DNA，造成它的结构或功能发生变化，从而导致代谢发生变化，细胞增殖发生变化就成为癌细胞。DNA是遗传的基础物质，一旦DNA发生变化，那么就会传递到下一代，从这个意义上来说喉癌是和遗传有关的。
    目前，染色体异常已被认为是肿瘤细胞的特征性改变，而细胞有丝分裂异常常可以引起染色体不稳定。中心体作为细胞的主要微管组织中心，在细胞周期过程中建立两极纺锤体，调节细胞有丝分裂，从而对维持染色体的稳定起着重要的作用。因此肿瘤细胞中的染色体异常可能与中心体的异常密切相关。现已发现了许多肿瘤细胞中存在多种中心体异常，而中心体扩增是常见异常之一。STK15基因是一种与中心体密切相关的基因，它的异常可以引起中心体扩增，导致染色体不稳定，从而引起细胞转化。 喉癌是一种东北地区高发的头颈部恶性肿瘤。本研究应用半定量RT-PCR和PCR-SSCP检测了50例喉癌和人喉鳞状细胞癌细胞系Hep-2中STK15基因的表达水平和突变情况；并以Hep-2细胞系为代表，应用免疫荧光方法检测喉癌中心体扩增情况；常规和高分辨G显带及荧光原位杂交(FISH)分析染色体不稳定状态。以研究STK15基因异常引起中心体扩增及染色体不稳定在喉癌中的作用，从而探索其发生机理，并为早期诊断和治疗提供科学依据。
    20世纪80年代以前，对肿瘤病因的认识侧重于环境因素。近20余年来，随着分子生物学研究的进展，逐渐揭示出大多数肿瘤是遗传-环境因素相互作用的结果。喉癌是耳鼻咽喉头颈外科常见的恶性肿瘤之一，占耳鼻咽喉恶性肿瘤的7.9%～35%。虽然其确切病因尚未完全明了，但研究初步证实喉癌的发生与染色体畸变、癌基因活化以及抑癌基因的失活有一定关系，由于基因调控信号的异常，造成细胞的生长调控机制紊乱，从而造成细胞恶变。喉癌相关基因的研究结果对理解肿瘤的发生、发展、转归有很大帮助，因此成为喉癌研究的热点。目前已经发现和研究了很多与喉癌有关的基因，如C-myc、erb-B、P53等，本文对新近研究的一些与喉癌相关基因进行综述。 
    喉癌的基因
　　1、Survivin Survivin是新近发现的IAP(inhibitor of apoptosis protein) 基因家族成员，高表达于多数人类肿瘤组织，与肿瘤的发生、发展及预后相关。Survivin 基因主要通过两条途径抑制细胞凋亡：
　　①直接抑制凋亡终末效应器Caspase23 和Caspase27 的活性，从而阻断各种因素诱导的细胞凋亡；
　　②与周期蛋白激酶CDK4相互作用，阻断凋亡信号转导通路，促使细胞从G1 向S 期的转化，造成细胞的过度增殖。以上两种作用的结果均可打破细胞正常的增殖与凋亡的平衡，造成细胞凋亡减少而增殖过度，导致恶性肿瘤发生。施小茹等通过实验研究证实Survivin基因在喉癌组织中高表达，正常喉黏膜中不表达，并且Survivin 表达与病理分级、临床分期、淋巴结转移相关，随着病理分级、临床分期的增加和喉鳞状细胞癌患者颈部淋巴结转移的出现，Survivin 表达显著增高。
　　2、Mta1 基因Mta1 是从鼠乳腺癌细胞株中分离出来的，命名为肿瘤转移相关基因，以后又有关于人肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃肠癌、乳腺癌、食管癌Mta1 mRNA 表达与浸润转移密切相关的报道，人Mta1 基因的蛋白含有一个锌指DNA结合域Cys-X2-Cys-X17Cys-X2-Cys 和许多SPXX域，这些结构常见于基因调节蛋白和结合蛋白。王会河等研究证实Mta1 mRNA 在喉癌、转移淋巴结、喉部正常组织中均有不同程度的表达，并且它随喉癌转移的发生而增高，提示Mta1可能在喉癌的颈部淋巴结转移中起重要的作用。
　　3、Aurora- A Aurora-A基因定位于20q13.2，cDNA 全长1.8 kb， 有9个外显子， 编码一种分子质量为46 ku 、403 个氨基酸组成的蛋白质。近年来研究显示， Aurora- A 广泛表达于人类各种肿瘤， 包括肝癌、食道癌、胃癌、膀胱癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等。关于其在喉癌组织中的表达与预后的报道国内外还很少。关中等分析喉癌标本，证实喉癌组织中 Aurora- A 的阳性表达比例高达71.4%，并且Aurora- A表达阳性的喉癌患者生存时间较短。Aurora- A 在喉癌组织中表达的广泛性及其高表达对喉癌预后的影响，为应用Aurora- A 作为喉癌基因治疗的新靶点及喉癌预后预测的新指标提供了一定的依据。
　　4、NM_002426 NM_002426是基质金属降解酶家族的成员基质金属蛋白酶-12(MMP-12)编码的基因，其在MMP-12上游表达为825 bp；在水解后分裂为2 个活性部分，分子量分别为45000和22000 。NM_ 002426在癌组织中的表达目前在国内外相关研究报道较少。刘伟松等选取30例声门上喉癌作为标本，按标本恶性度低、中、高度不同，分别制作不同恶性度的基因芯片，做半定量测定，研究其上游基因NM_ 002426 的表达人数；用免疫组织化学的方法检测其在组织中的表达情况。结果提示NM_002426在喉癌组织中高表达，并且其在喉鳞状细胞癌的转移中有重要的意义，促进实体恶性肿瘤完成其侵袭、转移的生物学行为。
　　5、Bcl2 Bcl2(B-cell leukemia 2)定位于第14与第18位染色体上，编码一种25～26KD的蛋白。主要存在于线粒体外膜、核膜和内质网上。它能够有效抑制不同类型的凋亡刺激诱导的细胞凋亡。有多种蛋白可与Bcl2 发生结合性相互作用，如Bax、Bad等。Bcl2 与凋亡促进基因Bax拮抗，抑制细胞色素自线粒体释放至胞质，阻止胞质细胞色素对Caspase 蛋白酶的激活。Bcl2 还能促进谷胱甘肽进入细胞核， 从而改变核内的氧化还原反应，阻止Ca-spase 蛋白酶的活动和其它核改变，抑制细胞凋亡。它也能延长细胞的活力来发挥生物学作用，对细胞周期的进程不产生影响。赵海英等分析喉癌标本组织，结果bcl2在喉癌中高表达，并且随着临床分期的发展其表达水平也增高。
　　6、Tiam 1 Tiam 1(T淋巴瘤侵袭转移基因)很初是从鼠T淋巴瘤中克隆出来的，命名为T淋巴瘤侵袭转移基因，Tiam 1表达的蛋白质富含丝氨酸，因而具有许多潜在的磷酸化位点，蛋白激酶C ( PKC)在Tiam 1磷酸化过程中起重要作用，其产物能够调节Ras超家族Rho样小GTP酶的活性， Rho样小GTP酶通过改变肌动蛋白细胞骨架的组成而参与大量的细胞活动，诱导肿瘤细胞浸润转移。有报道其在肾细胞癌、大肠癌等癌细胞中高表达。目前对头颈肿瘤与Tiam 1基因的关系报道还较少。王会河等研究发现Tiam 1 mRNA表达与喉癌浸润转移有密切关系，由此推断，在癌细胞浸润转移过程中， Tiam 1基因产物对控制细胞形态、黏附和运动以及信号转导可能起重要作用。
　　7、K-ras K-ras基因定位于人类的第12 号染色体上，含有4 个编码外显子和1 个5′端非编码外显子，共同编码含189 个氨基酸组成的ras 蛋白，因其分子量为21ku ，又称为p21 蛋白。进一步研究发现多数人类肿瘤中均有ras 基因的突变激活，其中常见于胰腺癌、结肠癌和肺癌。Ras 基因家族由K2ras、H2ras 、N2ras 三个密切相关的成员组成，其中K-ras在各种癌组织中出现比例很高。孔维佳等用PCR分析喉癌组织，结果发现k-ras在人喉鳞状细胞癌细胞株（hep-2）中表达呈强阳性，因此喉癌的发生可能与K-ras点突变引起的激活有关。　
　　但是并不是喉癌患者的下一代都会生癌。这主要是因为人类细胞分成体细胞、生殖细胞两大类，如肌肉细胞、骨胳细胞、神经细胞，上一代和下一代无直接的联系，只有生殖细胞——精子和卵细胞，才是沟通父母与子女遗传信息的细胞，当父、母亲生殖细胞里的DNA发生了癌变，他们子女身体里的所有细胞获得了这种改变了的遗传信息，就可能发生癌变，这是一种“遗传型”的癌。而体细胞的DNA在后天环境中发生了变化，变成了癌细胞，那么由这个细胞分裂而生成的子细胞仍是癌细胞，它不会影响生殖细胞里的DNA的癌变，所以这种癌细胞不会遗传给子女，这就是“非遗传型”的癌。因此，并非喉癌都会遗传，有喉癌家族史的人一方面要认识到自己虽然可能因遗传而患上喉癌，但并不意味着一定会得喉癌，应避免不必要的恐惧；另一方面要更加注意防癌，争取做到早发现、早诊断和早治疗。
　　另外，喉癌也和其他的外在因素有关，其预防措施如下：
　　1、禁烟  
　　吸烟直接损伤器官，形成喉癌。烟龄越长，发病的可能越高。烟中的尼古丁、煤焦油和其产生的苯并芘都是致癌物。
　　2、不酗酒  
　　长期大量饮酒，使喉部充血水肿，而且导致营养不良、免疫功能低下，为形成癌症奠定基础。
　　3、远离化学致癌物质 
　　与喉癌相关的化学致癌物质有二氧化硫、铬、砷等。生活和生产的环境被空气污染，吸入上述有害气体和粉尘，会损害咽喉，必须做好防护。
　　4、重视癌前病变  
　　喉白斑是喉癌的癌前病变，它是声带黏膜上皮角化不良，在黏膜上出现的白色斑块，是上呼吸道感染、吸烟、有害气体刺激、用声过度等引起的病理性变化，与形成喉癌有密切关系，必须积极防治。还有喉角化症、慢性肥厚性喉炎、乳头状瘤等，都要密切观察和积极防治。
　　5、不断提高身体免疫功能，重视口腔卫生和防治呼吸系统疾病，避免病毒和细菌感染；多吃新鲜蔬菜、水果，有人研究证实，其中含有的维生素c、胡萝卜素、素等，能降低喉癌的发病的可能。
　　6、接触放射线要慎重  
　　放射线是致癌物，当多次或大剂量对颈部作检查或治疗时要防护好，免受损害，否则为形成喉癌创造条件。平时要尽量减少放射线检查。
　　7、防范饮食习惯不良的危害  
　　一些人不分冬夏，三朋四友经常在一起吃火锅，麻辣烫刺激不断，还不停吸烟、饮酒，不仅对咽喉，而且对眼、气管、肺、食管、胃等都有害，既引起疾病，也会恶化形成癌症。

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