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肾细胞癌免疫治疗的近况
http://www.wd999.com 2007-8-9 9:21:56
      肾细胞癌源自于正常的肾细胞,在正常生理机能之下,肾细胞必须具有排毒的功能,相对地,肾细胞癌也常有多重药物抵抗蛋白(multipledrug resistanceprotein)的表现,这种多重药物抵抗蛋白能将很多化学药物排出细胞外以保护自己的细胞。故肾细胞癌对目前的化学治疗反应并不好。同时肾细胞癌也对放射线治疗反应不佳。所幸目前我们对肿瘤生物学的了解有长足的进步,因此有很多其他的生物治疗方法可以派上用场,其中包括免疫治疗、血管增生的抑制治疗、分子讯息传导的阻断治疗等。在这里我们先讨论肾细胞癌的免疫治疗,该疗法大部分使用于无法用手术切除干净的病人。
      在很早以前就知道肾细胞癌的远处小转移,有机会可以自然消退,这应该是一种免疫反应,但在现实的情况下,发生的机会却是少之又少。在笔者行医二十年的经验却是从未发现过。目前所用于肾细胞癌的免疫治疗包括干扰素、介白素-2、疫苗、以及小型干细胞移植。
      干扰素喝介白素-2几乎已是治疗转移性肾细胞癌的标准方法,干扰素和介白素-2也常合并化学治疗一起使用,一般所用的化学治疗强度并不强,原因是化学治疗并非完全在用来杀死癌细胞(事实上也不容易),它的目的之一,乃是加强肿瘤抗原的释出以引起免疫反应。干扰素可以增加癌细胞和免疫细胞的组织抗原表现而促进免疫治疗的目的,同时可以促进自然凋亡蛋白的表现,抑制肿瘤基因的表现,进而达到抑制肿瘤的表现。介白素-2则是广泛的免疫细胞活化剂,它可以促进自然杀手细胞和T细胞的生长和活化。自然杀手细胞是较原始型的免疫细胞,本身的作用并不须要去认识癌细胞的组织抗原,作用力自然也较特异型的T细胞差。
      干扰素和介白素-2都具有一些副作用,两者都会引起发烧、肌肉酸痛、红疹等。介白素-2还有一种著名的副作用,就是微血管高渗透性综合症,此综合症会引起肺水肿,但此综合症在使用低剂量的介白素-2很少会发生,而在较年长的病患,使用低或高剂量的介白素-2得到的好处并没有太大的差别。
      另外一种免疫治疗方法是小型干细胞移植又称非歼灭性(non-myeloablative)干细胞移植,小型干细胞移植是利用捐者白血球,在植入受者体内生长后,能对癌细胞产生免疫作用,此种移植已被证明对肾细胞癌有效,但也有限制,像捐者和受者组织抗原必须结合,以及受者年龄不能太大等。移植后的移植体对抗宿主疾病也必须控制得恰到好处。
            
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