前不久，《自然遗传学》电子版刊发我国科学家论文，报告了中国科学家与美国科学家历经4年不懈努力，成功精细定位鼻咽癌易感基因。论文能在国际高水平的杂志上发表，表明中国肿瘤遗传学研究开始进入国际前沿水平，也为我国其他肿瘤的易感基因定位提供了可以借鉴的经验。

 

　　1、人类至今发现了多少致癌基因？这些基因的价值和效益是否已经被利用，在肿瘤的治疗中发挥作用？近日，记者采访了分子肿瘤学国家重点实验室主任詹启敏教授，今年初他刚从美国匹兹堡大学医学院肿瘤研究所应聘回国。詹教授说：癌基因的概念是上世纪70年代肿瘤分子生物学家首先提出的，随后在国外几个实验室，癌基因先后获得克隆分离和鉴定。迄今已发现一百多个癌基因。进一步的研究揭示，其实癌基因是正常细胞生长发育中不可缺少的功能性基因，只是由于发生了点突变、易位重排、基因扩增等某种形式的改变，扰乱了原来正常有序的功能，成为对肿瘤发生发展起重要作用的癌基因。20世纪80年代又发现了对细胞生长起负性调节作用的抑癌基因，到目前为止也已发现了20多个。癌基因和抑癌基因的发现标志着肿瘤研究进入了分子肿瘤学时代。

 

　　他进而解释说，人类细胞中有近十万个基因，这些基因在正常细胞中组成了结构稳定、层次复杂、运行有序，对外界环境能做出迅速、准确应答，并且有自动纠错功能的信号网络。这样完善的网络是不易发生紊乱的，但一旦发生错乱，就有可能发展成肿瘤细胞。细胞周期调控、信号传导和细胞凋亡是现代生命科学基础研究的三大基石，也是肿瘤研究中的热门话题。通过几十年的研究，肿瘤的发生和发展过程及异常增殖的机制已逐步得到揭示。人们已认识到，肿瘤是多个癌基因疾病，在环境因素与遗传因素共同作用下，经过起始、启动、促进和癌变几个阶段逐步演化而产生。

 

　　2、易感基因是指那些容易发生变异并导致疾病发生的基因，是中国重大疾病相关基因的研究热点，近年国外已成功鉴定出数十个易感基因。在肿瘤中，除了鼻咽癌易感基因定位外，还定位并克隆了乳腺癌易感基因、家族性大肠癌易感基因，以及定位了前列腺癌、白血病、胃癌的易感基因。

 

　　鼻咽癌是有中国特色的肿瘤，有很强的遗传倾向，全世界大约80％的鼻咽癌发生在中国，特别是广东地区。食管癌、肝癌也是有中国特色的高发肿瘤，每年新发病例远高于鼻咽癌。这两种肿瘤也被列入国家“973”、“863”计划及自然科学基金委的重大课题。詹启敏教授说，他们实验室也承担对食管癌易感基因定位研究。在该领域专家、吴院士带领下，前些年他们在山西、河南等食管癌高发地区收集有关家系血液样品，了解肿瘤的遗传背景、寻找包括当地长期的饮食和生活习惯及水土等相关环境因素，取得了很多阶段性成果。同时，他们对肝癌的遗传学背景也在做深入研究。目前该国家重点实验室正在加紧进行全基因组扫描、遗传连锁分析等工作，以求定位这两个肿瘤的遗传性易感基因。

 

　　多年来，他们还对已知的抑癌基因如p53、Brca1等做了细致的分子生物学研究。已经肯定，Brca1基因的突变与70％以上的遗传性乳腺癌相关，并在卵巢癌、前列腺癌发生中起作用。但这个基因在细胞的生命活动中所起到的调节作用，远远超过乳腺癌的发生。他们已经在肿瘤细胞的周期、细胞凋亡、信号转导、细胞分化、基因治疗、免疫干预等方面做了大量前沿性的研究工作。

 

　　3、利用肿瘤分子生物学研究成果开发肿瘤特异性药物，近年已成为国外研究的热点。上世纪末有专家预测，世界上第一个基因治疗产品将用于癌症治疗，预计2003年左右进入市场。在巨大的医疗需求和治愈重大疾病潜力的驱动下，基因治疗产品销售额将以每年100％的速度增长，基因治疗行业将迅速形成巨大的市场。

 

　　目前很多国际大公司的研究热点是，利用正常细胞与肿瘤细胞的周期调控、信号网络传导、细胞凋亡等途径和时间差异所提供的靶点，打“时间差”，找到杀死肿瘤细胞的特异性药物。期望这类药物瞄准基因靶点，有效、特异、安全，可以避免手术、放疗、化疗等治疗手段对正常组织造成的损伤。一些药物已进入不同阶段的临床实验，并取得很好的效果。我国对此十分重视，科技部目前已着手组织新药研究的相关项目，并通过“863”计划建立一个设计和评估这类新药的技术平台。

 

　　詹启敏教授说，尽管肿瘤分子生物学近年来取得了一系列重大突破，提出了癌基因、抑癌基因概念，建立了多因素多步骤肿瘤发生理论，揭示了意义更为深远的细胞周期调控、信号网络传导、细胞凋亡等机制，深刻地改变了人们对肿瘤发生和生命现象的认识，但离彻底揭示肿瘤的发生发展机制尚有遥远的距离，还需要新思想、新技术和新的理论，不断突破目前对肿瘤的认识。

 

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