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LOXL1和LOXL4可以抑制人膀胱癌Ras/细胞外信号调节激酶信号传导途径
http://www.wd999.com
2007-6-29 9:28:43
5月18日消息,LOXL1和LOXL4是沉寂的,可以抑制人膀胱癌Ras/细胞外信号调节激酶信号传导途径。
Cancer Res四月刊登了一项研究,启动子超甲基化是导致人类不同癌症基因沉默的常见机制之一,联合药理学暴露以及微点针技术,识别了人膀胱癌细胞中59种候选的超甲基化基因包括LOXL1一种赖氨酰氧化酶样基因。
美国约翰.霍普金斯大学医学院Wu G等发现,LOXL1 和LOXL4通常为人膀胱癌细胞中的沉寂基因,这种沉寂与启动子甲基化显著相关。在原发性膀胱癌中LOXL1和LOXL4基因甲基化,且表达缺失。此外,膀胱癌中LOXL4,而不是LOXL1发生体细胞突变。而且,LOXL1和LOXL4基因在引入人膀胱癌细胞可以导致集落形成能力减低。进一步研究提示,LOXL1 和LOXL4过度表达可以对抗活化的细胞外信号调节激酶(ERK)信号途径中的Ras。
因此,该研究第一次提示赖氨酰氧化酶样基因可以作为肿瘤抑制基因,且通过抑制人膀胱癌Ras/ERK信号途径发挥此作用的。
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