近年来。癌症已严重威胁人类的健康，癌基因首先在肿瘤组织中得到证实，起初认为是由致瘤病毒感染宿主细胞后整合到细胞内的，以后证实在脊椎动钧正常细胞基因组内含有与病毒肿瘤基因(V—onc)的同源序列，称为细胞肿瘤基因(C—onc)。
目前认为细胞肿瘤基因在特定对空程序上，是调节正常细胞生长分化的调控基因的一部份，并发现在转化的纳胞中C—sis的mRNA转录水平增高’以及C—sis的表达蛋白PDGF含量增加。Herman$so~10也证实在人胶质瘤中PDGFR的mRNA转录水平增高及PDGF含量增加。
"ruzi(n)对脑胶质增及其细胞系的EGF—R、PDGFR和c-erbB-2蛋白的表达水平研究表明，40脑胶质瘤EGFR表达水平明显增高，I4例胶质癌中4例EGFR基因有扩增jC—erbB一2未发现基因扩增，其受体表达水平也不高；PDGFR仅有低或是中等水平的表|达。
大多数学者认为胶质瘤的发生与EGFR的过量表达有关，而基因扩增可能是EGFR高表达的主要桃制HawklnsC．127发现在正常脑组织及大多数良性脑瘤EGFR活性均不高，但在95脑膜瘤表现IIiEGFR活性增高，75胶质瘤也表现出EGFR活性增高，但胶质瘤多因素预后分析中仅有年龄，病理学分级话疗水平三个指标表现出与病人的预后相关。
Kalofonos【1钔采用同位素”I标记的抗EGFR抗体对7例复发性脑股质瘤进行治疗，其中4例病人病情有明显的改静。Ple—asureC143将克隆的神经生长因子受体(NG—FR)cDNA利用逆转录酶病毒导入髓母细胞瘤细胞系D283MED中，转导后的蜘胞大量表达同源性的NGFR．并发现有快速短暂的C—losmRNA的增高。但未发现髓母细胞瘤细胞有向神经方向分化的趋势。
基因点突变
原癌基因的点突变可能是肿瘤基因活化的机制之一，很早在膀胱癌细胞株T24中证实ras基因的点突变，ras基因编码P21蛋白，ras基悃第l2位密码子上的第二个棱苷酸由鸟原呤(G)突变为胸腺嘧啶(T)，这样氨基端第12位上正常的甘氨酸(GGC)被缬氨酸(GTC)所代替，而_由于单个氨基酸的取代，出现了异常的P21蛋白，如果这个蛋白恰好处在细胞代谢调节的关键位置，它的改变及其后发生的一系刊变化，可能导致了细胞酌转固苎墨鲎!
兰堑曼塑Rady：IS；采用DNA印迹杂交(SOUthernblot)及限制性片段长度多态性分析技术对致癌剂N—ENu诱发的脑瘤研究表明，肿瘤存在着N-ras基因的突变。Lee(1~?证实在裸鼠身上建立的RT4一Ac神经肿瘤中，nell基因的一个核苷酸．胸腺嘧啶突变为腺瞟呤。Nigror．1z?在5例人胶质母细胞瘤中证实其中4例在P53基因上有点突变的发生．而且这4例脑瘤点突变的位点各不相同，分别是：175位密码子cGC突变为CAC，精氨酸(Arg)被组氨酸取悄(His)}273位密码子CGT突变为TGT，精氨酸(_Ag)被半胱氨酸(Cys)取代；216位密码子GTG突变为A—TG，缬氨酸(Va1)被蛋氨酸(Met)取代；272位密码子GTG突变为ATG，缬氮酸被蛋氨酸取代。
另外还在一例神经纤维肉瘤中发现，P53基因第179位密码子CAT突变为T—AT，苯丙氨酸(Tyr)取代了组氨酸(His)。以往认为P53基因是一种癌基因，具有转化细|胞的能力，近来研究证明这是突变的P53基因J而野生型(WiIdtypeP53)基因具有抑癌功能，是一种抗癌基因(antioncogene)，野生型P53基因的抑癌作用在几种类型的神经系统肿瘤中已经得到证实Os?。因此脑瘤中P53基因的点突变究竟是激活了原癌基园还是使抗癌基因失活而导致了肿瘤，还是两种西索共同作用的结果，尚有待于进一步的研究。
其它有关基因
Fujimot0(7j在10例脑胶质瘤中发现V—fos，V—sismRNA转录水平的增高，特别是V-losmRNA在9例胶质瘤中均有增高而未发现有V-fos的扩增1侧室管膜瘤V—fosmRNA增高100倍；I例复发性胶质母细胞瘤，V-sismRNA转录增高10o倍，V-fosmRNA增高4O倍．其V-sis基因扩增3～4倍，未发现V-fos的扩增现象。SV4O是一种致瘤性DNA病毒，编码T抗原的基因对sv4o病毒的致瘤性是必须的， BrinsterC]9~将SV40的T抗原基因装入质粒PBR322中，采用显微注射法将组装后的质粒注入小鼠的受精卵中，导致了出生后的小鼠发生脑室的脉络丛乳头状瘤，小鼠出现脑积水的体征。
分子杂交分析则也表现出SV~oT抗原基因的扩增及mRNA转录水平的增高。其它一些类型癌基因在神经系统肿癌中的表达也有报道，神经纤维肉瘤中sis，N—ras，erbA，raf基因表达增强，胶质瘤中gli基因的高度表达、脑膜瘤中K—ras基因及胶质母细胞瘤中N—Ta$基因的过量表达等(2o]都有报导。
脑肿瘤同其他类型的肿瘤一样，其癌变的机制是十分复杂的，癌变是多阶段的和癌基因协同作用的结果。
目前的研究仅仅是观察到了肿瘤基因改变的某些现象，许多细节尚待进一步研究。尽管距离完全攻克肿瘤为期尚远，但癌基因分子生物学的迅速发展，从广度和深度上使我们对脑肿瘤发生机制的认识达到了一个新的高度。
* 温馨提示：本院案例真实有效，只供业内专业人士研究使用，不作为用药指导和对患者的承诺保障。
