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卵巢癌有望通过腺病毒介导的mda-7基因靶向治疗

来源:抗癌在线 作者:e医生 时间:2010-02-08 12:24:54 浏览次数: 20

  靶向治疗是卵巢癌治疗的一种新兴的方法,随着研究的深入,也出现了大量对临床治疗有益的靶向治疗药物,有研究提出,腺病毒介导的mda-7基因靶向治疗也可能有益于卵巢癌。
  美国Kataram等报告,在体外,腺病毒介导的黑色素瘤分化相关基因-7(Ad.mda-7)整合了RGD功能域(Ad.RGD.mda-7)或RGD和Pk7功能域(Ad.RGD.pK7.mda-7)后感染力增强,病毒对卵巢癌肿瘤细胞的杀伤作用也显著增强,且Ad.RGD.pK7.mda-7可显著延长人卵巢癌异种移植鼠模型的生存期。
  黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7)是一个多功能肿瘤抑制基因,可以通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡,同时还有抗血管生成和免疫调节功能。曾报道,Ad.mda-7可诱导卵巢癌细胞凋亡。但诱导的凋亡水平较低且直接与Ad.mda-7的感染力相关。
  研究者通过基因修饰的方法在Ad.mda-7的纤突结部位整合了RGD和(或)RGD与Pk7功能域,获得了编码mda-7的卵巢癌靶向感染力增强的腺病毒载体,包括Ad.RGD.mda-7和Ad.RGD.pK7.mda-7。通过PCR证实了病毒中存在mda-7基因,通过Western Blot证实病毒表达MDA-7蛋白。
  为了检测这些病毒的治疗功效是否增强,研究者将1组卵巢癌细胞系(OV-4、HEY、SKOV3和SKOV3.ip1)分别感染了Ad.mda-7、Ad.RGD.mda-7和Ad.RGD.pK7.mda-7或其相应的对照病毒,用体外结晶紫染色法评估细胞的杀伤作用,用人卵巢癌异种移植鼠模型来进一步评估病毒的体内治疗功效。
  结果显示,与未经修饰的Ad.mda-7病毒相比,感染力增强的Ad.RGD.pK7.mda-7和Ad.RGD.mda-7病毒在体外对细胞的杀伤作用显著增高,其中细胞杀伤作用很强的为Ad.RGD.pK7.mda-7,其次为Ad.RGD.mda-7。而且,在人卵巢癌异种移植鼠模型中,感染力增强的Ad.RGD.pK7.mda-7病毒可以明显抑制卵巢肿瘤的生长,并延长鼠的生存期。
  研究表明,感染力增强的Ad.RGD.mda-7和Ad.RGD.pK7.mda-7病毒在卵巢癌治疗中的临床应用前景良好。

* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。

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