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突变的端粒酶可抑制癌细胞生长
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2006-5-9 13:59:25
美国研究人员指出,端粒酶催化亚单位(人端粒酶逆转录酶,hTERT)的抑制在抗肿瘤疗法的研究展中可能起着重要作用。
在不表达端粒酶的正常细胞中,位于染色体末端的端粒DNA在连续的细胞分裂中逐渐地丧失。当端粒酶缩短到临界长度时,细胞增殖停止。在癌细胞中,端粒酶刺激端粒DNA的重新合成。因此,端粒不会缩短,细胞增殖以不受抑制的状态继续进行。
美国坎布里奇市Whitehead生物医学研究所的Robert Weinberg及其同事研制出一种突变的、催化灭活型的hTERT,当其在人的癌细胞系中与正常端粒酶一起表达时可引致所有端粒酶的活性完全抑制、端粒长度减少和肿瘤细胞死亡。表达突变型hTERT的细胞在裸鼠体内不再有致肿瘤作用。对此研究人员报道说,特异性的、强效的hTERT酶抑制剂在限制许多类型的人癌细胞的生长过程方面可能是非常有效的。
Weinberg及同事指出,虽然端粒酶RNA亚单位的灭活并不能始终如一地抑制端粒酶的活性,但研究结果证明“靶定hTERT的活性部位便能在到端粒酶的完全抑制”。与大多数化疗药物不同,端粒酶抑制剂不可能立刻引起细胞毒性,因为端粒酶必须首先应达到足够短的长度。研究人员认为,这种延迟有可能使具有临床意义的肿瘤细胞生长。因此该治疗方法需要优先与更有效的减低肿瘤质量的抗癌药物联用。
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