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酶阻断剂可能提供有效的新癌症疗法
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2006-5-9 11:13:20
人体试验的早期结果提示,癌症细胞对新开发的蛋白酶体抑制剂药物尤其敏感。美国北卡罗来纳大学的研究人员称,一种称为PS-341的药物,在减缓或停止多发性骨髓瘤中显示极其感人的结果。
研究人员在美国化学会年会上公布了这些结果。实验室研究提示,癌症细胞对暂时关闭蛋白酶体功能1或2天的药物治疗尤其敏感。因为蛋白酶体是细胞生存绝对必需的,长期关闭它们不可避免的会导致细胞死亡。在一项这样的研究中,暴露于蛋白酶体抑制剂的细胞死亡率比正常健康细胞高40到50倍。在用蛋白酶体抑制剂PS-341处理的小鼠中观察到显著的肿瘤抑制后,研究人员开始在9例多发性骨髓瘤患者中对这种药物进行I期研究。所有患者对当前的化疗方法反应都很差,毫不奇怪,因为在大多数病例中,骨髓瘤细胞很快对现有的药物产生抗性。PS-341治疗一个月后,除一例患者外,所有患者都有显著积极的反应。在一位42岁的女患者中,她以前对所有可用药物都耐药,仅仅治疗一个月后,骨髓浆细胞计数从治疗前的41%降低到正常、健康的1%。她的疾病稳定到1年内不需要任何治疗。
研究人员称,目前正在进行II期研究,并包括了实体瘤和血癌患者。在I期研究中,PS-341可以被很好的耐受,患者仅出现轻到中度的副作用,例如贫血和疲劳。美国北卡罗来纳州研究人员称,PS-341和其他蛋白酶体抑制剂的最好作用可能是作为当前化学疗法的辅助药物。他解释说,以前的研究已经证实,这些类型的药物可重建癌症细胞对当前可用的其它类型和它们正常情况下耐药药物的敏感性。例如,在一项研究中,癌症细胞株通常对地塞米松耐药,当研究人员向混合药物中添加PS-341后,这种耐药性丧失。
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