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肝细胞肿瘤的特异导向治疗
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2006-4-28 23:25:04
发表在6月号癌症研究杂志上的一项研究表明,定向导入烷化剂3-溴丙酮酸(3-BrPA)能杀死大多数兔原发性肝细胞瘤模型的肿瘤细胞,全身应用能杀死肺部转移肿瘤细胞,而对正常组织没有影响。
约翰-霍普金斯大学的Peter L. Pedersen博士指出,3-BrPA可以通过抑制细胞的糖裂解和氧化磷酸化,阻断细胞的ATP产生。
研究人员在成年兔的肝左叶种植肝细胞瘤,将3-BrPA直接注射到肿瘤附近的肝动脉,发现其作用非常显著:4天后组织学分析表明肿瘤平均细胞活力为16%,而对照组肿瘤细胞的活力为74%。
3-BrPA定向注射组和对照组均发生肿瘤肺转移,但是静脉内注射3-BrPA4天后,残余肿瘤显著减小,直径大于1mm的肿瘤转移灶几乎完全消失,而对照组肿瘤继续生长,直径增加了数毫米。
研究人员指出,采用两种给药途径3-BrPA对脑、心、胃、脂肪组织、小肠和骨骼肌均无损伤,对正常肺和肝组织没有影响。但采用聚乙烯-乙醇碘油栓塞化疗会对肿瘤附近的正常组织造成明显损伤。
Pedersen博士称,正常肝组织不会将葡萄糖转化为乳酸,但肿瘤组织会将大量的葡萄糖转化为乳酸,此外,肿瘤细胞转运功能增强,都会增加3BrPA的摄入。他认为,由于各种组织来源的大部分恶性肿瘤细胞均具有此特点,下一步将研究3BrPA或其类似物对其他类型肿瘤的疗效。
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