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基因抗癌与双歧杆菌
http://www.wd999.com 2006-4-19 21:56:53

  基因治疗除要有合适的基因之外,还必须要有合适的载体,目前通常采用的病毒载体,如逆转录病毒、腺病毒等无定向性,且安全性亦有争议。而非病毒载体,如脂质体载体无定向性,且基因导入体内后表达水平不够理想,这已成为基因治疗难以突破的瓶颈。
  由于目前所用的病毒和非病毒载体本身的理化性质的限制,使其较难穿过血管壁和组织间质。肿瘤组织血管通透性和渗透压高,导致血管容易排斥已进入的载体,并且人类相对完善的免疫系统通过免疫监视和免疫防御也会破坏载体的治疗作用。所以,目前这类载体的基因治疗常采用直接介入注射于瘤体才能实现。
  美国的Ket等人2000年在癌症基因治疗杂志上发表了采用双歧杆菌作为肿瘤基因治疗的释放系统的论文,证明双歧杆菌作为基因治疗载体具有肿瘤定位特异性,而且没有明显的毒性,可明显抑制肿瘤生长的特性。南京军医学院分子医学研究所在1996年就采用双歧杆菌作为人内皮抑素基因的导向载体。研究证明,作为实体瘤抗血管生成疗法,这种基因治疗载体具有定向性、安全性、有效性的特性,能有效抑制肿瘤血管的生长。
  双歧杆菌是人体内惟一一种不产生内外毒素的人体重要生理菌,是一种能与宿主和谐相处,在宿主肠道的微生态平衡中起重要作用的革兰氏阳性菌。早在1899年,法国Tisser教授就从母乳哺育的健康婴儿粪便中分离得到此菌。经过100多年的研究,科学家们发现,双歧杆菌本身还具有优异的抗肿瘤功能。双歧杆菌具有免疫激活作用,可增强巨噬细胞、淋巴细胞的吞噬活性,直接杀伤肿瘤细胞。双歧杆菌及其表面分子活性结构可直接或间接地清除致肿瘤物质,从而保护机体免受致肿瘤物质损害。人体内的有害细菌会产生大量致肿瘤物质及可活化致肿瘤物质,而双歧杆菌可抵抗这些有害菌的生长并将其排出体外,减少内源性致肿瘤物质的产生。双歧杆菌的表面分子活性物质可通过调控肿瘤细胞凋亡相关基因的表达,诱导肿瘤细胞自然凋亡。双歧杆菌可以酸化肠道环境,加速致肿瘤物质排泄,缩短致肿瘤物质与肠黏膜的接触时间,以降低肿瘤的发生率。
  双歧杆菌作为肿瘤基因治疗载体,既可充分发挥其本身的抗肿瘤作用,又具有治疗基因载体作用,所以转人内皮抑素基因双歧杆菌可作为靶向血管治疗肿瘤,其显著特征为:
  ●血管内皮细胞基因稳定,转人内皮抑素基因双歧杆菌靶向作用明显。
  ●不产生耐药性,肿瘤经治疗消退后如复发再给药仍然有效,可连续给药。
  ●无明显毒副作用,长期服用可防止复发或转移,能抑制肿瘤血管生成,可用于各种实体肿瘤的治疗。
  ●可与几种抗血管生成药物共用,也可与其他常规肿瘤疗法联合使用。
  理论上,凡对实体瘤有治疗作用的基因,诸如血管生长抑制因子的基因、肿瘤自杀基因、校正和修复突变的癌基因的基因片段、具有杀伤肿瘤细胞的淋巴因子的编码基因等,均可用双歧杆菌作为导向载体。可以预期,双歧杆菌作为基因治疗很可能为恶性肿瘤的治疗提供新的契机。
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