肝癌的治疗方法中,肝切除是其治疗方法,但术后复发和转移是影响肝癌手术治疗结果的关键因素,且肝癌的放射及化学治治疗结果果均不理想,预后多不佳,因此,探索新的治疗手段很有必要。
南京医科大学第一附属医院的研究人员构建了色素上皮衍生因子慢病毒表达质粒pLenti-PEDF,经293T细胞包装,收集病毒上清液,感染肝癌细胞株HepG2。收集各组细胞的条件培养基,通过Western blot分析各组细胞PEDF的表达情况,并通过人脐静脉血管内皮细胞增殖及迁移试验研究其体外生物学活性。人肝癌细胞HepG2移植到裸鼠皮下,研究Lenti-PEDF病毒对肝癌移植瘤生长的抑制作用,逆转录聚合酶链反应检测肿瘤组织中PEDF mRNA表达。
结果显示,限制性内切酶酶切分析和测序结果均表明成功构建了PEDF慢病毒表达载体,以293T细胞包装的重组慢病毒能够高效感染肝癌细胞,肝癌细胞感染重组慢病毒后可高效表达PEDF并分泌到培养上清液中。体外研究结果表明,重组PEDF可明显抑制人脐静脉血管内皮细胞的增殖及迁移,抑制比例分别达29%和48%,与空白对照组相比,差异有统计学意义(P值均<0.01)。Lenti-PEDF病毒能明显抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.01)。瘤内注射Lenti-PEDF病毒21d后,逆转录聚合酶链反应在肿瘤组织检测到PEDF mRNA的过表达。
该研究初步提示PEDF能有效遏制肿瘤的血管生成和肿瘤生长,利用其进行肿瘤治疗,比其他内源性抗血管生成抑制剂具有更强的优越性。为肝癌的基因治疗提供了一条新的思路。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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