随着临床对肝癌研究的深入和整体医疗水平的发展,肝癌诊疗技术是不断在进步的,肝癌患者的生存时间也在不断延长。但是肝癌仍然是高死亡人数的病种,病情癌细胞肝外转移复发的发生的可能也呈增高趋势。
对于肝癌细胞的转移,如果能早期发现和配合合理的治疗就能达到一个比较理想的效果。目前来说,肝外复发的预后和治疗方案密切相关。肝外复发的治疗方式有多种,包括肝动脉化疗栓(TAE),酒精注射治疗(PET),射频治疗(radiofrequency,RF),放疗,手术切除,全身化疗等。目前治疗原则上仍存在分歧。通常单独采取全身化治疗结果果很差,Okusaka等 对34例肝外复发的肝癌患者进行了化疗,平均仔活时间仅为4.6个月,1年生存的可能20%。
近年来的研究表明.对丁肝外复发的肝癌患者进行有选择的外科治疗是有益的。另外,对于肾上腺和腹腔的孤立复发灶,也有报道称,手术切除治疗延长了患者生存时间。因此,即使肝癌切除术后存在肝外复发,如果能够完全切除复发灶,仍以手术治疗为治疗。
目前肝癌的完全医治性治疗方法只有部分肝切除和全肝切除、原位肝移植 (orthotopic liver transplantation,OLT),后者主要用于治疗低复发、转移倾向的原发性肝癌。复发肝癌的再切除的可能为26.0%,再次切除术后3、5年生存的可能为82.8%和47.5%,亚临床期复发癌再切除5年生存的可能可高达59.3%, Matsuda发现MO再切除后1、3、5年生存的可能为100%, 69.7%, 和 58.1%,与原发癌治治疗结果果相当,而IM 再切除后1、3、5年生存的可能分别为57.1%, 14.3%, 和14.3%,对于可切除的复发癌再次切除的治治疗结果果优于其它治疗方法。
当手术切除肝外复发灶后.患者仍然面临2次复发的问题。研究表明,2次复发仍以肝内复发为主:其可能的机制为:第1,肝内复发灶早已形成,由于小而先前被漏诊;第2,肝外复发灶的手术和其后的化疗刺激了肝内潜伏癌细胞的生长;第3,残肝中的癌前病变转变为癌。因此,残肝始终是肝癌复发的主要部位,应给予密切监测。
肝癌复发转移经动脉局部治疗
经动脉插管栓塞化疗(TACE)
肝切除术前行TACE仅有5.4%病灶达到完全坏死,其余病灶内、外均可见增殖肿瘤细胞。比较TACE+肝切除组和对照组(肝切除组)P53蛋白表达量无统计学差异,而TACE组PCNA表达量明显高于对照组。作者认为,虽然肝切除术前行TACE 在不同程度上可导致肿瘤坏死,但是残存肿瘤细胞具有高增殖活性,增加术后复发转移可能。张智坚等分析了1725例肝癌患者的临床病理资料显示,肿瘤包膜完整、无肝硬化患者完全医治行手术后行TACE对提高无瘤生存的可能无帮助。除此两组外无论肿瘤直径是否超过5cm,有无子灶,是否有血管侵犯均应在术后行预防性TACE治疗。肝癌手术后对高危患者实行预防性TACE可以控制微小转移灶和多中心发生病灶的发展,从而改善预后、提高无瘤生存的可能、降低术后1年内的早期复发的可能。由于复发、转移性肝癌再次手术切除的可能低,TACE作为姑息治疗手段具有重要作用。随着诊断技术的提高,对肝切除术后患者进行随访过程中发现的肝内复发灶通常较小,对这类患者行TACE可以取得较好的治疗结果,1、3、5年生存的可能可达72-88%、38-48%和21-27% 。TACE在对大肝癌(Φ>5cm)和多灶肿瘤治疗方面具有独特的优势。
经动脉同位素治疗.
由于肝周组织器官和癌旁的正常肝组织对射线的耐受力低,使得常规放疗在肝癌治疗中受到限制。三维适形技术和质子治疗虽然能取得较好治疗结果,但是由于技术和设备的限制,这些治疗方法尚难以推广。经动脉同位素治疗是一种靶向治疗(targeted therapy),经动脉注射I131治疗小肝癌(φ<5cm)肿瘤的反应情况为24%,治治疗结果果与TACE相当,但患者对治疗的耐受更好。治疗肝癌(φ2.5-2.9 cm)术后无严重并发症,3、5年生存的可能可达到86%和65%,复发的可能为43%。
对于同时存在肝内和肝外复发的肝癌患者,研究表明,仅给予全身化疗,患者均在12个月内死于肝内复发灶的进展;而联合肝动脉化疗栓塞和全身化疗,患者生存期均超过了12个月。研究表明,对于肝癌及其转移灶,放疗有助于缓解临床症状,延长患者的生存期 。因此,积极有效的局部治疗(TAE,放疗等)对改善患者预后有重要意义。而且,当局限的肝内复发灶有可能通过局部治疗达到完全医治效果时,对于肝外孤立复发灶采取手术治疗仍可以取得良好的远期治疗结果。肝癌肝外转移复发虽然远较肝内转移复发少见,但合理有效的诊治措施仍然对延长患者生存期,提高患者生活质量具有重要意义。肝癌标志物的检测和核素显像技术在肝癌肝外转移复发的早期诊断中发挥了重要作用。手术治疗为孤立的肝外复发灶提供了完全医治的机会,术后全身化疗的价值尚未明确,大多数作者仍主张实施术后化疗,以杀灭或抑制残存的潜伏癌细胞。对多数不适合手术治疗的多发转移灶,也应该采取积极的局部治疗(放疗.TAE治疗等),这对提高患者的生存质量仍有意义。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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