污染水因素在原发性肝癌的地理分布有明显地带性规律。据1983年李文广、刘韵源等以及1984年叶本法的报道，在污染水中，致癌物质已有27种，致突变的物质也有50种之多。肝癌高发区的一个共同特点是居民饮用水质污染严重的沟塘水。在同一地区饮用这种水的居民的肝癌发病的可能高于饮用河水、井水者。1982年苏德隆、1984年沈卓才等报道，广西南宁地区的居民饮用塘水者肝癌死亡人数很高，沟水次之，深井水很低。江苏南通地区的调查表明，饮用沟水者肝癌死亡人数很高，河水次之，井水很低。因此，原发性肝癌的发病与污染水中的致癌物质之间的关系应继续研究。
   （一）饮水与肝癌流行病学研究
    根据我国肝癌高发区的居民生活特点，我国学者于20世纪70年代就注意到饮水污染与肝癌的关系。许多流行病学研究结果均表明，饮水污染是肝癌的重要危险因素之一。对我国江苏、浙江两省14个县市居民饮用沟塘水人口比例与肝癌死亡人数关系的生态学研究表明，居民饮用沟塘水人口比例与肝癌死亡人数呈正相关(r=0 82，P<0 0l)。不同学者、不同时间在我国肝癌高发区进行的饮水类型与肝癌死亡人数关系的调查发现：饮用沟塘水居民肝癌死亡人数在60/10万一100/10万或更高；饮用井水或深井水者肝癌死亡人数均低于20/10万，差异非常显著。在广西扶绥县的研究表明，该县高发区有37. 5%居民饮用沟塘水，平均肝癌死亡人数为53 2/10万。饮用沟塘水居民肝癌死亡人数很高，为67. 08/10万，饮浅井水者为46. 05/10万，饮河流水者为45. 59/10万，饮水利水者为35. 95/10万，饮深井水者为27. 5/10万。而肝癌相对低发区的宁明县，饮塘水居民比例为5%，肝癌发病的可能仅为8 38/10万。江苏启东饮水类型与肝癌关系的研究结果提示饮水类型与肝癌的密切相关关系。
    （二）饮水中致癌可疑因素的研究
    自1992年以来，对肝癌高发区沟塘水中污染物的研究主要集中到对藻类及其毒素的研究上。我国地面水普遍受到污染，由于化学肥料、人畜粪便以及含磷的洗衣废水等郇J排A，导致水体富营养化，使藻类大量繁殖。其中常见的为蓝绿藻。蓝绿藻不仅改变水的颜色、味道，还可产生生物毒紊如肝毒素、神经毒素、细胞毒索等。肝毒素以毽囊藻毒索和节球藻毒素为代表。两种毒素结构非常相似，分别为环状七肽和环状五肽，均含有氨基-甲氧一三甲基一苯二烯酸结构。现已发现微囊藻毒素有50余种异构醌体。藻类产生的这种肝毒素耐热，在水生生物中可富集，故有长期危害。微囊藻毒索有明显的嗜肝性，急性中毒时主要表现为肝脏受累的症状和体征。研究表明，这类毒素是蛋白质磷酸酯酶系的强烈抑制剂。蛋白磷酶与其他酶共同调节蛋白之上磷酸根的数量，蛋白激酶补充磷酸根，而蛋白磷酸酯酶则移去磷酸根。微囊藻毒素可扰乱磷酸化和去磷酸化作用的正常调节，抑制磷酸酯酶去磷酸根的作用，使蛋白激酶补充的磷酸根积聚，从而解除对细胞增殖作用的正常抑制。微囊藻毒素可能是促进肿瘤生长，而不是诱导细胞癌变。近年来国内外许多动物实验研究表明，单独微囊藻毒素不能使肝脏产生谷胱甘肽转移酶阳性灶，但在二乙基亚硝胺启动后，谷胱甘肽转移酶阳性灶的数量与面积则明显增加，提示明显的促癌作用。以微囊藻毒素和AFB、联合染毒，则两者表现为协同作用。节球藻毒素不仅有促癌作用，而且在无二乙基亚硝胺时也可使大鼠肝脏产生谷胱甘肽转移酶阳性灶，表现为弱诱癌作用。
    许多调查研究结果表明，在我国高发区，微囊藻毒素是沟塘水中的重要污染物之一。对江苏海门65个沟塘水样的分析证明，沟塘水中存在微囊藻毒素。对不同季节、不同饮水类型水中微囊藻毒素的分析发现，每年6~9月份可在4/5的沟塘水和1/2的河水中检出微囊藻毒素，很高浓度分别达294 mg/L和204 mg/L，而在井水中则均未检出。综合不同地区、不同学者的调查结果发现，沟塘水检出的微囊藻毒素的比例大、含量高；河水中检出比例次之、含量也较低；浅井水中检出的比例及含量很低；深井水中未检出微囊藻毒素。这与不同饮水类型人群肝癌发病的可能不同的流行病学调查结果相一致。
    （三)改变饮水类型后肝癌病死比例的变化
   到1989年为止启东县共有人口114万人，全县已开挖深井257口，平均每万人2 2口，出水量3 500万吨，约可供84 4万人饮用。这与20世纪60年代启东居民80%以上饮用塘水呈鲜明对比。启东肝癌标化比例稳中有降。海门县三个未改水的乡肝癌上升明显。上海宝山县横沙乡，从1983年自来水普及比例4 66%到1989年增加到78. 77%，肝癌死亡人数由68. 23/10万下降到34. 75/10万。看来是由饮水改善和其他因素改变协同作用的。

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