贲门癌的诊断依赖于其影像学检查，影像学检查包括胃镜（FG）、上消化道钡餐造影（UGI）、CT及超声等。其中UGI、FG作为消化道疾病的传统诊断检查方法，目前仍起着不可代替的作用，是贲门癌的治疗检查方法。UGI与FG检查共同存在的不足是从消化道腔内单纯观察黏膜及胃壁的情况，不能了解肿瘤内部结构、局部胃壁的厚度及与周围脏器的关系，以及有无局部或远处的转移。在影像学检查中，需要与下列疾病给予区分：
    1、肝左叶的尖部位于胃底贲门区的前方：如肝左叶肿大，可能在胃底贲门区显示软组织肿块影，于正位和右前斜位时较明显，于右前斜位时往往可以与胃分开而消失；无钡剂在“肿块”上附着，贲门局部的粘膜皱襞正常。
    2、食管裂孔疝由于疝囊通过裂孔处的缩窄以及胃粘膜上移造成粘膜不规则增粗，有时可被误诊为贲门癌。但前者管壁柔软、形态可变，后者管壁僵直伴粘膜破坏，且图像固定。明确诊断必须找到贲门口的位置，并依靠在透视下采取多种体位观察和改变腹腔压力进行鉴别。
    3、胃底静脉曲张的X线所见为贲门及胃底有颗粒状或息肉样充盈缺损，有时也可形成较大肿块状影，卧位时可见胃底边缘不规则，粘膜迂曲、增粗，范围可以较广泛，但胃壁柔软，往往同时并有食管下段静脉曲张的改变，临床上无吞咽困难症状；贲门癌的病变多局限在胃泡内侧，胃壁僵直，粘膜中断、破坏。结合病史以及食管的改变，可以帮助鉴别。
    4、贲门区平滑肌类肿瘤包括平滑肌瘤、平滑肌肉瘤及平滑肌母细胞瘤。它们的临床表现和X线表现很相似。肿瘤常为球形或半球形，可有分叶，边缘大多光滑规则。肿块表面的粘膜皱襞展平、消失，周围粘膜无破坏，肿块中央常伴有溃疡。病变附近胃壁柔软，周围正常粘膜皱襞可直接延续到肿块表面，如肿瘤以向腔外生长为主，则胃为受压移位改变，胃壁有局限性凹陷。CT及B超检查可较好地观察肿块向腔外生长的情况，有利于贲门癌鉴别。
    5、贲门失驰缓症的临床病程较长，症状时轻时重，X线表现主要为胃泡变小或消失，食管下端呈“鸟嘴状”狭窄，但食管下端及胃壁的边缘光整，粘膜整齐，钡剂通过困难，近端食管可能性明显扩张，甚至可使纵隔影增宽，在大量吞服钡剂或温水后，贲门可稍扩张。
    而贲门癌的病程较短，贲门病变的狭窄段边缘多不光整，粘膜破坏，管壁僵直，近端食管亦可呈扩张改变，若能同时发现肿瘤浸润食管下端及胃壁的 X线征象，则更有助于鉴别。贲门驰缓症也可合并贲门癌，此时诊断比较困难。如在原有贲门失驰缓症的基础上出现病变部位边缘不规则、充盈缺损及粘膜破坏，应警惕贲门癌的可能。

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