近些年,受诸多原因影响,卵巢癌的恶变度越来越高,诊疗难度也相对加大,该病已成为妇科癌瘤中预后很差的疾病。晚期卵巢上皮癌患者5年生存的可能一般低于30%,主要原因是大部分患者会复发(约75%),复发后再行化治疗结果果极差。
用于治疗复发性卵巢癌的化疗药物很多,不下10余种,但临床缓解比例一般仅为20%~30%,中位无进展生存时间(PFS)为2~6个月,中位总生存时间(OS)为6~12个月。因此,改善化疗药物的治疗结果刻不容缓,但开发新药非常困难,高效利用现有药物是一种有效途径。
如何做到“高效利用”?依据肿瘤个体的特性有针对性地选择药物,即进行“个体化治疗”,是一种高效利用的有效方法。目前“个体化治疗”主要包括:在化疗前做药物敏感试验、p53基因治疗和吉非替尼分子靶向治疗等。第一种方法临床符合比例不高,后两种方法作用弱,一般仅起常规化疗药物增敏剂的作用。
基于上述考虑,我们提出了一种新的个体化治疗方法——常规化疗药物治疗结果预测分子靶向治疗(PMTC),即根据常规化疗药物所对应的治疗结果预测分子的表达情况,选择化疗药物。其理论根据是,已有研究发现,每种化疗药物都有其相应的治疗结果预测分子,例如p53阳性肿瘤对顺铂相对耐药,而对紫杉醇相对敏感;Pgp阳性肿瘤对紫杉醇相对耐药,而对吉西他滨相对敏感等。
因此,可以根据不同肿瘤个体表达的治疗结果预测分子不同,选择预测敏感的化疗药物,避开预测耐药的化疗药物,以求达到预期治疗结果,我们将此方法命名为PMTC。这种方法检测结果可靠,通过选择作用强的常规化疗药物,既可避免药敏试验符合比例低的缺点,又可避免“基因治疗”和“分子靶向治疗”作用弱的缺点。
专家在临床上前瞻性应用PMTC,用免疫组化的方法检测p53等6个治疗结果预测分子的表达,根据检测结果选择二线或三线化疗药物用于治疗。结果被纳入PMTC组的9例卵巢上皮癌复发患者的临床缓解比例达78%(7 /9例),其中5例早期复发患者全部缓解。同时,我们还回顾了本院既往复发性卵巢上皮癌患者的病历资料,资料显示我院近期23例接受二线、三线化疗药物治疗的患者(传统化疗组)临床缓解比例为26%(6/ 23例),PMTC组化疗缓解比例显着高于传统化疗组,差异有统计学意义(P=0.011)。
因此,我们认为,这项临床探索性试验是成功的。目前我们正准备在这项研究的基础上,增加病例数和治疗结果预测分子的种类,进一步探究PMTC在复发性卵巢癌化疗中的价值。
怎样降低卵巢癌的复发?
化疗和手术是卵巢恶性肿瘤的两种重要治疗手段, 目前除极少数早期癌症可以通过单纯手术治疗外,均需辅助化疗。卵巢恶性肿瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤和卵巢性索间质肿瘤,三者因生物行为不一,其化疗方案也不相同。如何减少卵巢癌的复发,近20年来晚期卵巢上皮癌的治疗有了明显进展,主要基于铂类、紫杉类联合化疗的进展,以及近10年来多种作用机制各异的抗癌新药的问世。
(1)完全清除病灶 在卵巢癌手术中应尽可能切除原发肿瘤及所能看到的盆腹腔转移灶,或使其残留癌灶直径小于2.0~1.5㎝。对于上皮性癌,还要切除大网膜和阑尾。
(2)坚持长期化疗 卵巢癌的化疗应该是较长时期、持续性的,特别是晚期和手术不切除者。用药计划是:术后第1年:每月一疗程;第2年:每月一疗程;第3年:每6月一疗程;第4~5年:每6月一疗程,多改用口服药。
(3)中药辅助治疗 现代研究表明,卵巢恶性肿瘤患者运用中医药治疗肯有两方面的作用,一是有抑杀癌细胞的作用,二是增强宿主的免疫力,这些作用对患者术前控制病情术术后预防复发均有好处。常用的治法有清热解毒法及活血化瘀法。
常用的清热解毒中药有白花蛇舌草、白毛藤、薄公英、臭牡丹、山豆根、断肠草、青黛、黄柏、黄芩等,常用的活血化瘀中药有莪术、鸡血藤、五加皮、赤芍、红花、三棱、庶虫、水蛭、川芎、归尾、胆南星等均具有抑制肿瘤及明显的免疫促进作用。这与目前常用杀灭癌细胞的化疗药物,往往同时有抑制机体免疫功能作用,有重要的差异,故清热解毒、活血化瘀治疗肿瘤,具有其特点。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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