多数癌肿病者经化疗后可发生各种程度的恶心、呕吐及一些其他不良反应,例如在肺癌的常用化疗药物中,引起呕吐的药物主要有顺铂、环磷酰胺、高剂量甲氨蝶呤、丝裂霉素、卡铂、异环磷酰胺、口服鬼臼乙叉甙、阿霉素、环己亚硝脲、甲环亚硝脲等。其中尤以顺铂致吐发生的可能很高,所致呕吐程度很严重,常为病人拒绝再次化疗的首要因素。
一、常用止吐药及其分类
上世纪70年代随着顺铂的临床广泛应用,对止吐药的研究获得了进展,,特别是近年来5-HT3受体拮抗剂的研制和应用,对顺铂等化疗药引起的呕吐,已能有效控制,从而减轻了病人的痛苦,保证了化疗的顺利进行。
按止吐药的作用部位,其分类大致有以下几类:
(一)化学受体感受区类
1.酚噻嗪类甲哌氯丙嗪、氯丙嗪、硫乙哌丙嗪、奋乃静、异丙嗪。
2.丁酰苯类氟哌啶酚、氟哌啶。
3.多巴胺受体拮抗剂 胃复安(甲氧氯普胺)、多潘立酮。
4。 5-HT3受体拮抗剂恩丹西酮、呕必停(托烷司琼)、康泉。
(二)大脑皮质类
1.大麻酚类四氢大麻酚、左南曲朵、大麻隆。
2.苯二氮革类氯氢安定、安定(地西泮)。
3.抗组胺类苯海拉明、羟嗪。
(三)皮质类固醇类
氟美松、地塞米松等。
(四)其他类
舒必利、阿立必利等。由于5-HT3受体拮抗剂能更有效地控制化疗药物引起的恶心呕吐,目前针对化疗呕吐皆采用5-HT3受体拮抗剂,单药或与其他止吐剂联合应用。
二、化疗呕吐的处理
化疗所致呕吐,可分为急性呕吐和延迟性呕吐。急性呕吐多发生于用药后1·6小时,特别多见于未接受过化疗者,但也有例外。当高剂量环磷酰胺静脉给药时,呕吐常见于用药后9—l8小时。顺铂所致呕吐常见于用药后6~8小时。延迟性呕吐则指发生于化疗17~ 24小时后出现的呕吐。
由于化疗方案中药物组合不同、剂量及给药途径或方法不同,呕吐发生的快慢、持续时间的长短及呕吐发生的强度均有所不同。针对呕吐发生的各种情况,临床上制定了不同的止吐方案。鉴于顺铂引起的恶心呕吐很强烈,延续时间很长,临床止吐方案一般都针对顺铂来制定。
一般而言,化疗药物不同,造成的呕吐发生的可能、程度不同。单药以顺铂的呕吐比例很高,其他呕吐比例较高的还有环磷酰胺、阿霉素等,致吐作用相对较弱的有氨甲喋呤、长春新碱等。
选择合适防吐手段很有必要。首先,应根据年龄、性别、初治还是复治、个体状况,对患者呕吐风险进行评估,及早选择预防手段,帮助患者保持良好的情绪,避免自我暗示,积极配合治疗。其次,要合理、有效使用镇吐药物,如胃复安、地塞米松等,在化疗前做常规预处理。
另外,化疗药物的剂量和给药方式不同,致吐作用差异也很大。比如在胃癌治疗中,口服靶向药物卡培他滨与传统静脉化疗药物5-氟尿嘧啶相比,在能够减少不良反应、使用方便、延长生存期的同时,也可以减少呕吐反应。这是因为,5-氟尿嘧啶静脉给药后通过血液到达胃黏膜。
作为5-氟尿嘧啶的前体药物,卡培他滨本身并不会造成呕吐,只有在体内吸收后,在酶的作用下才会转化为5-氟尿嘧啶。
由于特殊的靶向作用,使其在肿瘤细胞内的浓度显著高于正常胃黏膜细胞的浓度,呕吐反应要轻得多。所以尽管是口服给药,但呕吐反应并不严重。
同时,由于在小肠内被迅速吸收,卡培他滨口服后在胃内停留的时间很短,只要选择正确的给药时机,呕吐一般也不会影响治疗结果。
倘若化疗期间容易发生恶心呕吐,化疗前至少几小时不能进食;卧床时出现呕吐,应侧卧以防呕吐物误吸入气管,呕吐后应协助病人漱口,并记录呕吐物的量及性质,必要时留少量呕吐物作化验检查。
1,高度致吐药:DDP、DTIC、HN2、CTX
2,中度致吐药:CBP、IFO、ADM、DRN、TAX、HMM、PCB、CCNU
3,低度致吐药:VP-16,MTX、5-FU、MMC、CLB、BLM、MA、VLB、VCR
常用止吐单药:
1,胃复安:很为常用的止吐药;通过阻断中枢多巴胺受体起作用。推荐:10mg,1次,3次/天。主要缺点:发生锥体外系症状。
2,舒服宁类:5-HT3受体拮抗剂,可同时作用于中枢及外周的5-HT3受体,止吐效果常优于胃复安,控制急性呕吐效果显著,对迟发性呕吐效果待证实。推荐用法:多与其他止吐药何用,主要缺点:便秘和头痛。
3,地塞米松:糖皮质激素,作用机制不明。止吐效果肯定,推荐用法:单用4-20mg,1次,口服或静注。
4,安定:利用其镇静和抗焦虑作用,特别对先期呕吐有较好的治疗结果,每次2.5-5mg,每天1-3次,口服,或者每次5-10mg,肌注或静注,每天1次。
5,苯海拉明:阻断呕吐中枢H1受体,对多巴胺受体拮抗剂有协同作用。推荐用法:每次25-50mg,每天2-3次,口服或肌注。每次25-50mg,每3-4小时1次,肌注,直至呕吐停止。主要缺点:体位性低血压,不宜与胃复安合用。
6,甲孕酮:机制不明,与止吐药合用有确切的治疗结果,并能改善病人的食欲。推荐用法:250mg,1次,每天2次,口服,化疗前1天开始使用,化疗结束后2天停用。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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