关键词：光动力治疗（PDT）；免疫；肿瘤；光敏剂

光动力疗法（PDT）又称光敏疗法、光化学疗法，是一种发展迅速、很有前途的新型医疗技术。从Dougherty提出用血卟啉衍生物加光辐射治疗恶性肿瘤至今，PDT在恶性肿瘤和其它各种良性疾病，如眼科疾病、皮肤疾病等的治疗中已经开始发挥越来越重要的作用。对于光动力疗法作用机理的认识，人们已经开始由过去单纯认识单态氧的杀伤作用，逐渐认识到了免疫反应长期效应的存在。国内外PDT免疫作用的研究也已经越来越受人关注。

      综合国内外的文献来看，PDT的免疫效应主要体现在肿瘤细胞本身、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、各种细胞因子等诸多方面。

      Gollnick So等人近期为了检验PDT对于提高宿主抗肿瘤免疫反应的地位进行了动物实验，他们发现PDT作用后的肿瘤细胞匀浆是一种很强的抗肿瘤疫苗。与传统的肿瘤疫苗不同，PDT疫苗不需要任何的免疫佐剂的辅助。当然，这种疫苗有很强的特异性，在PDT后的小鼠身上接种另一种肿瘤细胞时，它仍然可以生长，但对于同一种肿瘤细胞株就会表现出良好的免疫力。

      对于是否使用免疫佐剂以及它可能的作用，还是有人持有不同观点的。Korbelik M等人认为分枝杆菌细胞壁提取物（MCWE）具有加强PDT疗效的作用。他们用活卡介苗疫苗已经证实了这种作用，并且发现对于不同种类的光敏剂，抗肿瘤免疫作用的增强并无多大的差别。接下来的工作发现卡介苗与PDT的联合应用可以减少小鼠肿瘤治疗后的复发^[5]，他们将皮下接种了EMT6肿瘤的小鼠分别用卡介苗、PDT以及卡介苗与PDT合用进行观察比较，发现卡介苗的免疫治疗作用使得PDT的治愈率得到了提高。这个结论对于临床工作具有一定的指导意义。究其原因，他们认为是卡介苗放大了T淋巴细胞介导的免疫反应。

      免疫作用在PDT疗效中的地位也可以用Korbelik M与Dougherty G J合作进行一项实验来评价，他们发现在免疫缺陷的宿主体内，PDT疗效显著减弱，复发率高。给予同样条件的PDT，BALB/c小鼠的肿瘤全部消失;同系裸小鼠或免疫缺陷的BALB/c小鼠的肿瘤当时消失，但长期观察又生长。另外，他们还发现活化的T淋巴细胞比静止的对PDT的灭活作用更加敏感，对于维持PDT抗肿瘤的长期效应以及防止复发CD8⁺T淋巴细胞与NK细胞具有重要作用。这也是上文提到的卡介苗放大效应的基础。

      在淋巴细胞中人们普遍看好T细胞在PDT免疫效应中的作用。Kyagova A A的实验也明确显示：至少光动力治疗引起的一部分免疫调节是伴随光敏剂的光褪色，并通过影响T淋巴细胞免疫活性而发生的。这种调节跟实验所用光敏剂MC540的剂量相关，在低剂量的情况下迟发性超敏反应被增强，而在高剂量的情况下则被抑制。Jing H等人的研究也很有深度，他们发现QLT0074光敏剂对活化的人T淋巴细胞具有选择性作用。具体的实验是用人的外周血T淋巴细胞和Jurkat T淋巴瘤细胞来做的，结果是高度表达白介素2受体（CD25）的T细胞被更大程度地清除。对于通过提前24小时以特定剂量的QLT0074和光进行照射从而被激活的T细胞而言，CD25表达密度变小了。当然，这项工作是体外研究，而前者的研究是动物实验。

      巨噬细胞与中性粒细胞和T淋巴细胞一起被认为是维持PDT长期效应的要素。用无水硅酸阻止巨噬细胞的活性，EMT6肿瘤的治愈率显著降低。这间接证明了巨噬细胞在PDT免疫效应中的作用。至于巨噬细胞的作用机制，致力于相关研究的学者普遍认为在于PDT导致了巨噬细胞吞噬作用的增强、肿瘤坏死因子的产生以及NO产生的增多，而且使它们有能力识别PDT后尚可修复的肿瘤细胞并以其为作用靶细胞。但是尚未有设计严密的相关实验，可能是由于受其它因素的影响太多，妨碍了其单独作用机制的探讨。

      树突状细胞作为重要的抗原提呈细胞在机体免疫中具有重要作用，在肿瘤的免疫治疗中也受到广泛关注，但PDT后树突状细胞的改变及其作用很少有系统性的研究。有人报道PDT使树突状细胞的受体表达发生改变，认为可以影响PDT的免疫调理功能。

中性粒细胞在PDT免疫作用中扮演重要角色。早在1995年，Krosl G , Korbelik M , Dougherty G J 就联合报道：在PDT5分钟后，肿瘤内中性粒细胞就猛增200倍，如果在PDT前用中性粒细胞的抗血清，则PDT后肿瘤很快复发。中性粒细胞的这种积聚对于清除残留肿瘤细胞有很大作用，可能参与清除肿瘤的播散和转移灶。对于这种积聚的可能性机制de Vree WJ 等人做了一些探索，他们发现白介素-1与G-CSF在其中起了重要作用。

      提到细胞因子，它们的作用非常重要。各种细胞因子的产生、灭活、相互作用以及最终作用于靶细胞的机制相当复杂，PDT的免疫效应大多是由他们参与完成的。Herman S 等人(责任编辑：抗癌在线)