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PHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT治疗恶性肿瘤6例报告

http://www.wd999.com 2006-9-1 12:00:59

      ６例恶性肿瘤患者，男性5例，女性1例，年龄26～７4岁，平均54.6岁，其中舌高分化鳞癌3例，口咽部高分化鳞癌1例，胃低分化腺癌1例，上唇基底细胞癌1例。全部病例均经病理检查确诊，无严重心、肺、肝功能损害及出血倾向。
1.2仪器与设备
      光敏剂为加拿大AXCAN药业公司生产的PHOTOFRIN，激光机为美国DIOMED公司生产的 630 PDT专用机。
1.3治疗方法
      给药剂量为PHOTOFRIN 2mg/kg体重，药物用5％葡萄糖注射液稀释至2.5mg/ml后，由静脉缓慢注射。给药后48h，对病灶区以630nm激光进行照射。对外露病灶作表面照射时，选择平切光纤，照射剂量为200J/cm2~300J/cm2；对较大较厚病灶作组织间照射，选择柱状光纤（弥散端长度25～40mm），照光剂量为300J/cm~360J/cm，相邻照射点间距为1.5～2cm。进行舌及口咽部肿瘤治疗时，需进行基础麻醉；同时为防止治疗引起局部水肿影响呼吸，术前行气管切开。术后观察生命体征，常规予以抗感染治疗，定期清除坏死组织，对首次光照剂量不足者于给药后100小时内再次补照。为防止皮肤光毒副反应，术后一月内避免直接照射阳光。
1.4 疗效观察
      依据1984年全国血卟淋-激光学术会议制订的近期疗效标准判断，完全效应（complete remission, CR）:肿瘤完全消失，持续超过1个月；明显效应(significant remission, SR):肿瘤最大径和其垂直或肿瘤高度的乘积缩小50%以上，并持续1个月以上；稍有效应 (minor remission, MR): 上述乘积缩小不足50%，并持续1个月以上；无效(no remission, NR):肿瘤无缩或增大。
2结果
      1.1 疗效：治疗后第二天即可部分剥离坏死组织，最晚于照光后三周，仍有坏死组织脱落，坏死组织剥离或脱落时，局部无出血。6例中CR2例，SR4例，有效率（CR+SR）为100%。
      1.2 毒副反应：
      1.2.1局部水肿：所有病例治疗部位均发生严重水肿，头颈部肿瘤治疗部位水肿最早出现于照光开始后1小时，最晚发生于照光后24小时。胃癌患者照光后48小时复照时见局部水肿严重。
      1.2.2皮肤光毒副反应：1例于治疗后13天出现全身皮肤红斑，予抗组胺药物治疗及避光一周后症状缓解。
      1.2.3腹胀：本组治疗的唯一1例胃癌患者治疗后出现严重腹胀，检查发现胃肠胀气及大量腹水（治疗前即有腹水），经胃肠减压、利尿及补充白蛋白等对症处理后，症状缓解。
3．讨论
      PDT疗法是利用机体摄取光敏剂后一定时期内，光敏剂在肿瘤内形成相对高浓度时，予以一定波长的光照射肿瘤局部，激发氧分子产生氧化能力极强的活性单线态氧及自由基来破坏肿瘤细胞，引起肿瘤组织坏死，进而达到治疗肿瘤的目的，对肿瘤滋养血管的损伤尤为明显[1]。由于选择的治疗时段为光敏剂在肿瘤组织内浓度相对较高时，因而PDT疗法对肿瘤组织具有相对的选择性杀伤作用，对正常组织损害较小，毒副反应少。PDT对于不能承受外科手术及放化疗的患者、肿瘤生长部位特殊难以实施肿瘤扩大切除术者、经其他治疗后残留或复发者、因可能毁容而拒绝手术者尤为适宜；其适用范围广，光纤能够抵达的任何部位的肿瘤，理论上均可进行光动力治疗。目前欧、美等国的权威机构只批准将这一疗法应用到食管、支气管、膀胱等腔内肿瘤的治疗[2]，国内则有报道利用组织间照射的方法，将这一治疗的应用范围扩大到肝脏、肺（周围型肺癌或转移瘤）、脑、乳腺等部位实体瘤 [3]。
      人类首次发现光化疗反应至今已有一百余年历史，然而直到上世纪60年代发明激光技术后，PDT才可能真正用于临床。考虑到长波长光的组织穿透能力较强，目前临床上多采用波长为630ｎｍ的红光对肿瘤进行照射，其有效作用距离可达1~1.5cm。随着激光及光纤技术的不断完善，在当今先进的影像诊疗设备的配合下，已能将所需波长的光传送至体内几乎任何部位。与之相比，光敏剂的研制却遇到许多问题，主要是：（1）肿瘤组织的选择性吸收差，在瘤内相对高浓度只是由于光敏剂从肿瘤组织和正常组织排泄速度的差异造成的。（2）体内存留时间长，治疗后病人需长时间避光。虽然 PHOTOFRIN仍不能很好地解决以上两大问题，但较早期临床使用的其它光敏剂已有很大改进，它是美国FDA唯一批准用于临床的光敏剂，有关其对腔内肿瘤的疗效，国外已有文献报道[4]，但尚无通过组织间照射的方法治疗恶性肿瘤的报道。我们利用PHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT进行了6例恶性肿瘤的治疗，除一例胃癌外，其余5例均采用了组织间照射并取得了令人满意的疗效，其中CR 2例，SR 4例，有效率为100%。近期副作用主要有治疗部位水肿、个别病例出现皮肤光毒副反应及腹胀等。观察结果初步表明，以PHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT治疗恶性肿瘤，局部疗效确切，毒副反应轻，值得推广应用。

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